1.簡介

  微生物形體微小，極易通過各種途徑入侵、擴(kuò)散，目前的檢疫、檢測措施又難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和阻隔，而微生物入侵對(duì)人類健康、經(jīng)濟(jì)發(fā)展，乃至社會(huì)穩(wěn)定和安全均構(gòu)成嚴(yán)重威脅 。因此有必要對(duì)注射劑的容器密封系統(tǒng)完好性進(jìn)行挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)，確定工藝流程的穩(wěn)固程度，防止微生物入侵以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

  微生物侵入試驗(yàn)是對(duì)終滅菌容器／密封件系統(tǒng)完好性的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。在驗(yàn)證試驗(yàn)中，取輸液瓶或西林瓶(小瓶)，灌裝入培養(yǎng)基，在正常生產(chǎn)線上壓塞、壓蓋滅菌。此后，將容器密封面浸入高濃度運(yùn)動(dòng)性菌液中，取出、培養(yǎng)并檢查是否有微生物侵入，確認(rèn)容器密封系統(tǒng)的完好性。此同時(shí)，需作陽性對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)培養(yǎng)基的促菌生長能力。

2.系統(tǒng)描述

  本次密封系統(tǒng)的完好性試驗(yàn)采用灌裝大豆胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基，經(jīng)壓塞、軋蓋、滅菌、微生物侵入試驗(yàn)，試驗(yàn)分為兩組，A組為正常微生物侵入試驗(yàn)，B組為微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，檢查產(chǎn)品密封可靠性是否達(dá)到要求，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析研究。

3.驗(yàn)證目的

  通過密封系統(tǒng)的完好性試驗(yàn)確認(rèn)10ml瓶塞蓋組成的密封系統(tǒng)完好性良好，能夠產(chǎn)品能防止外界污染的工藝要求。

4.1試樣制備

4.1 .1培養(yǎng)基的配制：用大豆胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基，按30g加1L注射用水的比例配制1.6L，膠塞、鋁蓋 、西林瓶121℃ 40min滅菌

4.1.2試樣密封：在生產(chǎn)線上灌裝大豆胰蛋白胨肉湯培養(yǎng)基（或取潔凈西林瓶用潔凈注射器灌裝），裝量為8ml/瓶，灌裝130瓶，使用自動(dòng)壓塞和軋蓋設(shè)備將西林瓶密封。

4.1.3試樣滅菌：將密封后試樣于121℃，15min濕熱滅菌。[備注：采用加熱方式進(jìn)行終滅菌，終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無菌水平， SAL）不得高于10-6。 采用濕熱滅菌方法進(jìn)終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘]

4.1.4試樣預(yù)培養(yǎng)：從蒸汽滅菌器中取出試樣，冷卻，將每一試樣倒轉(zhuǎn)，使培養(yǎng)基與西林瓶內(nèi)表面充分接觸，在30～35℃下豎放培養(yǎng)14天。

4.1.5 B組試樣培養(yǎng)：小心擰松至少50個(gè)試樣的鋁蓋，注意不要破壞其密封口，將擰松鋁蓋時(shí)不慎損壞西林瓶密封性的所有試樣剔除；同時(shí)挑選至少10個(gè)封口處缺損的西林瓶；兩者標(biāo)記后在30～35℃下倒轉(zhuǎn)豎放培養(yǎng)14天。

5.試驗(yàn)設(shè)備：LT-PNP微生物入侵試驗(yàn)儀

測試原理

可進(jìn)行正負(fù)壓交替試驗(yàn)，檢測試樣在不同壓力差下的泄漏狀況。從而判斷試樣的物理性能和泄漏位置。

                           LT-PNP微生物入侵試驗(yàn)儀

產(chǎn)品特征

1. 7寸彩色觸摸屏，實(shí)時(shí)查看試驗(yàn)數(shù)據(jù)和試驗(yàn)曲線

2. 正壓和負(fù)壓一體式設(shè)計(jì)原理，可實(shí)現(xiàn)色水法和微生物侵入密封性等試驗(yàn)項(xiàng)目自由選擇

3. 配備高速采樣芯片，測試數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)性和準(zhǔn)確度

4. 采用日本SMC氣動(dòng)元件，可靠

5. 大量程測試范圍，滿足用戶更多試驗(yàn)要求

6. 自動(dòng)恒壓，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程穩(wěn)定、準(zhǔn)確

7. 自動(dòng)反吹卸載，減少人為干預(yù)

8. 正壓、負(fù)壓、保壓時(shí)間，以及試驗(yàn)順序和循環(huán)次數(shù)皆可預(yù)置，一鍵完成試驗(yàn)

9. 試驗(yàn)腔設(shè)計(jì)，既可樣品浸入溶液，又試驗(yàn)過程中實(shí)驗(yàn)人員不接觸溶液

10. 氣路一體集成式設(shè)計(jì)，壓力保持效果好，并且有效延長設(shè)備使用壽命

11.用戶分級(jí)權(quán)限設(shè)置，滿足 GMP 要求、測試記錄審計(jì)、追蹤功能（可選）

12.試驗(yàn)曲線實(shí)時(shí)顯示，便于快速查看測試結(jié)果，支持歷史數(shù)據(jù)快速查看

13. 設(shè)備配備標(biāo)準(zhǔn)通訊接口，可連接計(jì)算機(jī)，通過軟件可實(shí)時(shí)顯示試驗(yàn)數(shù)據(jù)和試驗(yàn)曲線