0.1概述
本部分所給出的真空衰減法不僅適用于范圍中所給出的“包裝",還可以推廣到有密封要求的腔形“醫療器械(如注射器)"和“組件"密封性檢驗。制定本部分的目的是期望將這一檢驗技術應用于醫療器械包裝﹑器械或組件的檢驗中,從而為產品質量提供更高的保證。
0.2本測試技術所檢出的泄漏
本測試方法通過測量內含供試包裝的閉合真空測試腔中的壓升(真空損失)檢測包裝泄漏。真空損失是供試包裝的頂空氣體泄漏所致,和/或處于所泄漏的或附近的液體內裝物揮發所致。當對包裝中的內裝液可能部分或全部侵入泄漏處的包裝測試時,測試腔被抽真空至一個低于該液體的汽化壓的壓力。測試方法需要一個含有供試包裝的測試腔和一個由一只或多只壓力傳感器設計而成的泄漏檢測系統。
附錄A給出了測試技術的原理和測試周期和臨界參數術語和定義。
0.3 本測試技術的靈敏度
附錄B給出了測試方法的靈敏度。在一定的靈敏度條件下,對所選產品包裝系統開展的精密度和偏倚研究所得到的精密度參見附錄C中表C.1。
注:表C.1還列出了可用真空衰減泄漏測試的其他相關產品包裝系統舉例。—-—托盤或托杯(無蓋)(空氣泄漏)
能檢出托盤或托杯壁上直徑至少是50 um的孔或裂縫缺陷。無蓋托盤在一4×10' Pa(—400 mbar)目標真空下檢驗。
-—用透氣屏障蓋材密封的托盤(頂空氣體泄漏)
能檢出托盤或托杯壁上直徑至少是100 um的孔或裂縫缺陷。密封區中的通道缺陷(用直徑125 p.m的絲線制得)可被檢出。連續粘接和點陣式膠合包裝系統中的嚴重密封膠合缺陷能被檢出。明顯的不完整點陣式膠合缺陷也能被檢出。所有的透氣屏障蓋材包裝均在一4X10' Pa(—400 mbar)目標真空下檢驗。使用一臺經校準的體積空氣流量計,對透氣蓋材包裝的測試靈敏度顯示約為10—? Pa· m’·s '。
—-非透氣硬包裝(頂空氣體泄漏)
能檢出直徑至少為5 um 的孔缺陷。帶螺紋蓋的塑料瓶在一5×10' Pa(—500 mbar)目標真空下測試,用一臺經校準的體積氣流計測得其靈敏度約為4×10～‘Pa· m'·s';充入空氣的玻璃注射器在一7.5×10' Pa(—750 mbar)和+l mbar絕壓的目標真空下測試,用一臺經校準的體積氣流計測得兩者的測試靈敏度約為8×10-5 Pa. m3· s'。
———非透氣硬包裝(液體泄漏)
能檢出直徑至少為5um 的孔缺陷。該檢測限是用多只充入水的玻璃注射器在約100 Pa(1 mbar)絕壓的目標真空下驗證得出的。
—-——非透氣軟包裝(氣體或液體泄漏)
這種包裝也可用真空衰減法測試,盡管用真空衰減法對軟包裝測試較為成熟,但在精密度和偏倚的研究中未包括軟包裝的靈敏度數據。
0.4本測試技術的測試結果
測試結果是定性的(接收/拒絕)。接收準則是將無泄漏對照包裝測得的基線真空衰減的定量測量數據,與泄漏包裝的測量數據以及用一臺經校準的體積氣流計引人模擬泄漏的測量數據相比較后建立的。
無菌醫療器械包裝試驗方法
第18部分:用真空衰減法無損檢驗包裝泄漏
1范圍
YY/T 0681l的本部分規定了用真空衰減法無損檢驗無菌醫療器械包裝系統泄漏的測試方法。本部分適用于硬質和半硬質無蓋托盤、有透氣屏障蓋材的托盤或托杯、非透氣硬包裝,非透氣軟包裝。
2規范性引用文件
下列文件對于本文件的應用是bi不ke少的。凡是注日期的引用文件,僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其新版本適用于本文件。
GB/T 19633.l最終滅菌醫療器械包裝第l部分:材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求
3術語和定義
下列術語和定義適用于本文件。
3.1基線真空衰減baseline vacuum decay
用無泄漏對照包裝證實的在測試腔內隨著時間的推移真空變化的程度。
3.2無泄漏對照包裝control , non-leaking packages按照制造商規范正確密封或閉合的無缺陷包裝。
3.3非透氣軟包裝flexible,nonporous packages
由可拉伸非透氣材料制成的在真空下會明顯變形的包裝。例如:由聚合材料、箔或復合膜制成的組合袋( pouches)或袋。GB/T19633.1給出了非透氣材料的試驗方法。
3.4氣體泄漏gas leaks
氣體從供試包裝流出的泄漏通道。
3.5液體泄漏liquid leaks
被液體部分或全部充入的泄漏通道。
3.6非透氣硬包裝rigid , nonporous packages
由固化的非透氣材料制成的在真空下無明顯變形的包裝。例如:有螺紋口或瓶口塞的塑料瓶﹑帶彈性塞的玻璃或塑料管瓶以及玻璃或塑料注射器。
3.7半硬質托盤或托杯semi rigid tray or cups
由撓曲下仍保持其形狀的材料制成的托盤或托杯。如,使用聚對苯二甲酸二乙醇酯-1,4-環己烷二甲醇酯(PETG)經熱成型制成的托盤被視為是半硬質托盤。
3.8點陣式密封spotty or mottled seals
托盤或托杯與透氣蓋材以一種不完整的熱合方式連接﹐去除蓋材料后,托盤的密封面上能明顯看到可辨別的點陣狀圖形。
3.9體積氣流計volumetric airflow meter
一種校準工具,能用來向測試腔內提供已知體積氣流速率的人為泄漏,用以驗證儀器靈敏度。氣流計宜按適宜的標準校準。該氣流計的工作范圍宜能得到預期的泄漏測試所需的靈敏度限值。
4概述
4.1︰將測試包裝放置在測試腔內施加真空。測試腔與真空源隔離,壓力傳感器(絕壓或表壓)單獨使用或與另一個壓差傳感器組合使用,以監測測試腔內的真空度以及真空隨時間的變化。真空衰減或測試腔內的壓力上升,是由于包裝頂空的氣體通過任何泄漏從包裝內抽出以及背景噪聲所造成的。真空衰減亦會是包裝內部分或*進入泄漏通道的液體的揮發所致。對于這種情況,真空衰減只能在測試腔內測試壓力低于該液體的汽化壓力時發生。
4.2對于透氣屏障蓋材的托盤或托杯,可以測試位于托盤或托杯體上和蓋材與托盤的接合處的泄漏。透氣蓋材自身的泄漏無法被檢測到。當測試這類包裝時,采取物理罩住或堵住透氣屏障材料表面這一措施來防止包裝氣體通過透氣蓋透出。這可能需要視所需罩堵的方法制備一些樣品,但必須以非破壞性和非侵入性為前提。有透氣屏障蓋材包裝的真空衰減可能包括來自封蓋材料和屏蔽表面之間氣體的背景噪聲,或來自通過透氣屏障材料本身在蓋子/托盤密封接合處的橫向氣流。
4.3測試的靈敏度取決于供試包裝的設計.傳感器靈敏度、測試腔設計,測試系統的設計以及時間和壓力的臨界測試參數。為任意給定的產品包裝系統選擇測試系統和泄漏測試參數,必須建立在包裝的內裝物(具有較大/很小的頂空氣體的液體/固體)以及包裝的性質(軟或硬,透氣或非透氣)基礎之上。儀器在擁有較靈敏的壓力傳感器,測試腔內空隙體積最小的情況下,測試系統就擁有能檢測最小泄漏的潛力。延長測試時間能檢測到更小的氣體泄漏。將背景噪聲壓力變動降到最di,也能提高測試的靈敏度。對于有透氣屏障蓋材料的包裝,罩堵技術能將背景噪聲降到最小。對于軟包裝或半硬質包裝,通過合理設計測試腔可以限制包裝膨脹來降低噪聲。測試系統中或供試包裝組件間的殘留氣體或捕捉的水蒸氣的釋放也有可能產生背景噪聲。這種噪聲可以通過延長測試時間使真空恢復到初始水平,或延長平衡時間將其與實際泄漏區分開來。
注:更多的“泄漏測試理論"信息詳見附錄A。用于獲取精密度和偏倚數據的實驗方法和測試儀器舉例參見附錄C
并匯總在表C.1中。
5意義和應用
5.1醫療器械包裝中的泄漏可能導致不需要的氣體(最通常的是氧氣)、有害的微生物或顆粒污染物侵人。包裝泄漏可能表現為存在于包裝組件自身或包裝組件間的密封接合處所存在的缺陷。確保包裝的一致性和完整性是泄漏檢測所必需具有的能力。
5.2在初始設置和校準之后,一個測試操作可以為半自動、全自動或手工操作。該測試方法能無損測
出不明顯的泄漏。測試方法無需引進任何外來材料或物質,例如染液或氣體。然而需要注意的是,所有透氣材料的表面在測試過程中是需要被物理罩堵的,以防止氣體透過透氣表面而導致測試腔內的真空快速降低。因為這種測試方法僅僅是基于對測試腔內壓力發生變化進行檢測,該壓力改變是受來源于挑戰包裝的氣體或蒸汽外泄影響的。
5.3本測試對于優化包裝密封參數、比較性評價各種包裝及材料來說是一個有用的研究工具。因其快速、非侵害性和無損性,本測試方法還適合于安裝在生產線上,或用于產品100%在線測試,或用于統計學抽樣測試。
5.4真空衰減測試超過允許限值的泄漏測試結果,可通過聲或光信號響應(或兩者)給予指示。
6儀器
6.1真空衰減泄漏檢測儀器
真空衰減泄漏測試儀器包括一個連接到真空衰減測試系統的測試腔和一個體積氣流計。6.2 測試腔
測試腔有一個用于容納供試包裝的下腔體和用于關閉測試腔的上腔體。圖1示出了專門用于測試有透氣屏障蓋材包裝的測試腔。測試夾具上蓋有一個彈性囊,用來在測試過程中覆蓋包裝的透氣屏障。圖2和圖3示出了用于測試非透氣硬包裝的測試腔。后兩種測試腔沒有彈性囊。
6.2.1 托盤槽或下腔體
測試腔的下半部分其尺寸設計成緊密貼合供試包裝的外形,同時也要使氣體易于環繞供試包裝流動。如果氣流不能環繞包裝流動,泄漏點會被堵塞。相反,測試腔和測試包裝之間的間隙越大,檢漏靈敏度越差,因為在較大的測試腔體中,來自包裝泄漏的真空衰減將會減小。
6.2.2上蓋或上腔體
被設計成能嚴實地密封閉合后的測試腔。
6.3真空衰減測試系統
真空衰減測試系統由一個真空源和壓力傳感器組成。真空源用于在測試周期開始時在測試腔內建立所需的真空,而一只壓力傳感器(絕壓或表壓)或與另一只壓差傳感器結合,前者用來監測真空度,后者用來監測在測試周期內壓力隨時間的變化。預期使用較高目標真空度(如十1 mbar或不到+1 mbar,)的測試系統,宜設計成較高的目標壓力測量精度和最小的系統泄漏,氣體外泄可能影響測試中測量信噪比。
注:不同的泄漏測試儀器,基于包裝類型(如,硬性或非硬性,透氣或非透氣)和測試所需的真空度,可能使用不同類
型的壓力傳感器或其組合。
6.3.1絕壓傳感器與表壓傳感器對比
所有儀器都包括一只用來監測在整個測試周期中測試壓力的傳感器。當需要精密而真實的壓力讀數時(即不受因氣候或海拔導致大氣壓變化的影響),絕壓傳感器優于表壓傳感器。當進行高真空度下液體泄漏測試時,采用絕壓傳感器。
6.3.2壓差傳感器
作為第二只傳感器可用于測量硬/半硬非透氣包裝上最小可檢測的泄漏。6.3.3 真空源
基于目標真空度選擇適宜的真空泵,應能在給定的測試儀器系統頂空空間條件下在分配的時間內達到該真空度。
6.3.3真空源
基于目標真空度選擇適宜的真空泵,應能在給定的測試儀器系統頂空空間條件下在分配的時間內達到該真空度。
6.4罩體或堵體
在測試期間,透氣屏障封蓋包裝必須被罩住或堵住,以盡量減少包裝中的空氣通過蓋子溢出。可以使用各種罩堵技術,包括在測試腔的上測試腔配有一彈性囊(參見圖 1)。
6.5體積氣流計
一只可調節的體積氣流計置于測試腔管路中,用來引入不同速率的人為泄漏。推薦使用氣流計來驗證泄漏測試的靈敏度。
7危險(源)
測試腔閉合時可能存在夾手的危險(源)。
8儀器準備
測試儀器應按制造商的規范開機,預熱和準備。對于采用自帶空氣驅動真空泵的儀器,其儀器運行
所需配置包括符合制造商規范的電源和一個干燥的無潤滑劑的壓縮空氣源。對于采用外配真空泵的儀器,其儀器運行所需配置包括符合儀器和真空泵制造商規范的電源。
9校準和標準化
9.1儀器在投入測試前應經校準。壓力傳感器、所有可用的真空源壓力表以及可調體積氣流計都應按制造商推薦的程序和保養進程進行校準。
9.2宜對儀器測試系統進行泄漏測試,以驗證其具有穩定的基線泄漏率。一般情況下,按儀器制造商推薦的系統鑒定測試程序對測試參數進行鑒定。
9.3應為每個包裝/測試夾具組合設置臨界測試參數。參數會有差異,取決于測試包裝幾何形狀和任何透氣材料表面所固有的透氣性。應使用少量無泄漏對照包裝或一個仿無泄漏包裝來選擇臨界參數的設置。
注:臨界測試參數見第4章和附錄A。
9.4應使用較大數量的無泄漏對照包裝樣品優化臨界測試參數。對照包裝是用與測試單元相同設計的材料制造的。
9.5妳用無泄漏對照測試包裝和一臺經校準的體積氣流計測定優化后的泄漏測試的靈敏度。9.6鑒定優化后的測試能可靠區別已知無泄漏和缺陷包裝的能力。
9.7要定期進行測試系統基線鑒定(見9.2)和測試靈敏度驗證(見9.5),至少每日一次或多次,最好是在每班次開工前進行。
10程序
10.1選擇并安裝適合于被測包裝大小的測試腔。對測試腔進行任何必要的調整,以確保當測試腔處于閉合位時測試腔的蓋(上腔體)足以對下包裝腔(下腔體)形成氣密。
10.2驗證氣源處可達到的壓力水平。檢查真空源的性能。
10.3 用所有必要的測試參數和接受/拒絕準則為測試儀器進行編程。
10.4對于那些需要對每一樣品進行泄漏測試之前進行真空進程的測試方法,關閉空的測試腔,進行所需的定時真空進程。
10.5把裝配后的包裝放至下測試腔內并閉合測試腔。采用適當方法來罩住或堵住包裝的透氣屏障表面。
注:按儀器制造商推薦的程序定期常規檢驗和清潔罩堵表面,以確保能有效罩住透氣包裝表面。10.6開機測試。
10.7︰觀察通過或不通過的指示或其他檢驗真空衰減的方式,并對結果形成文件。標識并隔離未通過的包裝以供進一步評價。
10.8若對未通過測試的結果有懷疑,在繼續測試前﹐按泄漏測試儀器制造商的說明書驗證測試腔和系統的性能。
10.9在泄漏測試期間,如果不通過的測試包裝內的產品可能已經對測試腔造成了污染,在繼續測試前,按泄漏測試儀器制造商的說明書對測試腔或系統進行去污步驟。
10.10選擇其他包裝并重復上述測試過程。
11報告
對于每一個被測試包裝,報告下列臨界測試參數和包裝測試結果:
a）預測試真空,用秒為單位;
b)儲備真空以mbar或Pa為單位,可用正的絕壓單位,也可用相對于大氣壓力的負壓單位(真空);c)目標真空以mbar或Pa為單位,可用正的絕壓單位,也可用相對于大氣壓力的負壓單位(真空);d)參考真空以 mbar或Pa為單位,可用正的絕壓單位,也可用相對于大氣壓力的負壓單位(真空);e)參考抽真空時間,以秒為單位﹔
f平衡時間,以秒為單位﹔
g)測試時間,以秒為單位﹔
h)參考真空衰減接受/拒收限值,以 Pa/s或Pa為單位,可用正絕壓單位來描述允許的壓力增加，
也可以用負壓為單位(真空)來描述允許的真空損失;
i)以接受/拒絕作為測試結果。
注:臨界測試參數的定義見附錄A。用于描述測試參數的術語可能各設備制造商之間有所不同,但基本定義保持
一致。
